学者研究方向观察 · 第2篇｜江一舟（复旦大学附属肿瘤医院）
文献核对截至：2026年11月14日
研究三阴性乳腺癌的免疫治疗，可以从一个具体问题切入：哪些肿瘤变化和细胞互作，可能让抗肿瘤免疫受阻？
从江一舟及合作者今年发表的研究中，本文选取三条线索：转移灶的基因组变化、肿瘤与髓系细胞的代谢互作，以及感觉神经对肿瘤基质的影响。这是对公开文献的归纳；相关工作由多位研究者共同完成，具体贡献以原论文为准。1 2 3
线索一：从转移灶的基因组里寻找耐药线索
代表论文：《Journal of Clinical Investigation》，2026年3月2日发表。1
这项研究对296位转移性三阴性乳腺癌患者的转移灶样本，使用484基因检测面板开展分析，并通过原发灶与转移灶配对样本进一步验证。研究发现，PKD1变异在转移灶中富集，并与抗PD-1治疗耐药相关。这里的PKD1编码多囊蛋白1。1
作者还结合多组学及细胞、动物实验，研究PKD1如何通过趋化因子CCL2影响免疫微环境，并探索靶向CCL2逆转耐药的可能性。患者样本中的治疗关联，与模型中的干预效果，是这条证据链中不同的环节。1
这篇论文适合带着一个方法问题阅读：怎样从患者样本中的候选变化，走到可以接受实验检验的机制假设？建议分别检查样本比较、临床关联、独立验证和功能干预，判断每一步支持了什么结论。
线索二：细胞之间的代谢互作，怎样影响治疗反应？
代表论文：《Cell Reports Medicine》，2026年3月17日发表。2
研究将单细胞RNA测序与代谢分析结合，观察接受新辅助化疗或化疗联合免疫治疗的早期三阴性乳腺癌。作者发现，肿瘤细胞和髓系细胞在葡萄糖利用、乳酸产生与再利用方面存在相互作用；抑制乳酸转运相关蛋白MCT1，在小鼠模型中增强了抗PD-1或抗体偶联药物的治疗效果。2
阅读时还要分清分析与测量：论文使用Compass推断代谢反应的潜在活性，也进行了稳定同位素标记和代谢实验。转录数据上的代谢推断，需要与实验测量分别解读。作者同时指出，生存结局及相关联合治疗的效果仍需进一步研究。2
这条线索值得借鉴的研究思路是：在提出代谢通路后，继续明确“哪类细胞产生、哪类细胞利用、阻断哪一步可以改变结果”，再检查是否具备支持这些判断的数据和实验。
线索三：感觉神经如何参与免疫排斥？
代表论文：《Cell》，2026年2月在线发表。3
研究提出了一条感觉神经—成纤维细胞联系：肿瘤微环境中的神经生长因子NGF促使感觉神经释放CGRP，后者作用于癌相关成纤维细胞上的受体复合物，促进胶原沉积，形成免疫排斥的微环境。论文由江一舟、邵志敏、肖毅、倪金飞等研究者合作完成。3
研究还探索了阻断这一信号轴的增敏潜力。医院对该研究的介绍明确指出，rimegepant与免疫治疗的增效验证来自动物模型。因此，应将其理解为值得进一步研究的转化线索，不能写成已经确立的乳腺癌常规治疗方案。3
由此可以进一步提出一个研究问题：在分析免疫细胞之外，神经信号、成纤维细胞和组织基质之间的联系，是否也值得纳入验证范围？这是本文基于该研究提出的阅读建议。
一篇11月的新随访：临床证据还需要时间检验
江一舟参与署名的NeoTENNIS随访论文，于2026年11月5日在《Cancer Letters》在线发表。这是一项70例Ⅱ—Ⅲ期三阴性乳腺癌的单臂Ⅱ期研究，探索不含铂的新辅助治疗策略；无事件生存期（EFS）为预设次要终点。4
中位随访44.7个月时，估计的3年EFS率为80.6%（95%置信区间68.9%—88.3%）。作者明确提出，仍需随机临床试验进一步评价这一策略。这项研究并非前述三个机制方向的临床验证，也不能用单臂结果证明方案优于现有治疗。4
把这篇随访放在一起阅读，是为了提醒自己区分两个问题：机制上是否有干预依据，临床上是否已经证明患者获益。两者都需要各自合适的验证。
把四篇论文整理成一张证据阅读表
下面是本文提出的阅读建议，可用于梳理研究设计和准备组会讨论。
| 研究层面 | 对应论文 | 阅读时优先核对 |
|---|---|---|
| 基因组与免疫微环境 | PKD1与转移性三阴性乳腺癌[1] | 原发灶与转移灶如何比较？治疗关联怎样连接功能实验？ |
| 细胞代谢互作 | 单细胞代谢与MCT1[2] | 哪些来自计算推断？哪些经过代谢测量或模型干预？ |
| 神经与组织基质 | 感觉神经—成纤维细胞研究[3] | 细胞间信号如何验证？干预效果在哪种模型中成立？ |
| 临床随访 | NeoTENNIS更新分析[4] | 人群、治疗方案、随访时间和终点是什么？有没有随机对照？ |
让自己的研究问题再具体一点
如果想借鉴这些研究，建议先把问题写成一句可以检验的话，例如“某种基因变异是否与免疫排斥相关”，或“肿瘤与髓系细胞的乳酸互作能否得到独立验证”。然后列清可用数据、样本分组、治疗与随访信息，以及能够开展的验证条件。
需要云生信协助梳理分析路径时，可先提供论文DOI、数据编号或数据概况，以及希望回答的一个问题。沟通时先确认数据可获得性与分析范围，再讨论适合的支持方式。
参考文献与核对说明
- Zhu XZ, Zhou YF, Ying XH, et al. Comprehensive genomic profiling of triple-negative breast cancer metastases identifies role of PKD1 in immunotherapy resistance. Journal of Clinical Investigation. 2026;136(5):e188989. DOI：10.1172/JCI188989。PubMed：41766665；开放全文。
- Xu Y, Liu XY, Zhang H, et al. Comprehensive single-cell metabolic profiling identifies targets to sensitize triple-negative breast cancer to chemo-immunotherapy. Cell Reports Medicine. 2026;7(3):102659. DOI：10.1016/j.xcrm.2026.102659。PubMed：41850242；开放全文。
- Zhang SW, Wang H, Xiao Y, et al. Sensory neurons drive immune exclusion by stimulating a dense extracellular matrix in the breast cancer tumor microenvironment. Cell. 2026. 2月5日在线发表，2月19日见刊。DOI：10.1016/j.cell.2026.01.001。PubMed：41650969；期刊页面；医院研究介绍。
- Hao S, Wang X, Ma LX, et al. Event-free survival in patients with early triple-negative breast cancer receiving platinum-free, de-escalated anti-PD-1 neoadjuvant therapy: an updated analysis of the NeoTENNIS trial. Cancer Letters. 2026年11月5日在线发表。DOI：10.1016/j.canlet.2026.218953。PubMed：42982408。
核对说明：本篇依据公开文献整理，研究方向概括和阅读建议属于编辑归纳，并非课题组成果全集或未公开计划。文献1核对开放正文，文献2核对开放全文中的方法、局限与作者贡献；文献3依据PubMed记录、期刊可读内容及医院介绍，文献4依据PubMed记录与摘要，解读限于已核实范围。配图为文献阅读示意图。本文由云生信独立整理，引用不表示相关学者或机构与云生信存在合作或背书关系。
